01.
NMNHસેલ્યુલર NAD+ અને NADH સ્તરો વધારે છે. સંશોધકોએ સેલ્યુલર NAD+ સ્તરો વધારવા પર NMN અને NMNH ની અસરોની સરખામણી કરી. NMNH (100 μM) સાથેની સારવારથી HepG2 કોષોમાં સેલ્યુલર NAD+ સ્તરમાં 5-ગણો વધારો થયો, જ્યારે 100 μM NMN એ NAD+ સ્તરમાં થોડો વધારો કર્યો. HepG2 કોષો ઉપરાંત, સંશોધકોએ એ પણ પુષ્ટિ કરી કે NMNH એ અનુક્રમે ES-2 કોષો અને 3T3-L1 કોષોમાં NAD+ ને વધારે છે, જે અનુક્રમે માનવ અંડાશયમાંથી મેળવેલા કોષો અને માઉસ એમ્બ્રીયોનિક ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટથી મેળવેલા કોષો છે. અને સંશોધકોએ એ પણ શોધી કાઢ્યું કે NMNH એ 786-O કોષોમાં સમય- અને એકાગ્રતા-આધારિત રીતે સેલ્યુલર NAD+ સ્તરમાં વધારો કર્યો. સંશોધકોએ માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરીને NADH ને માપ્યું અને જાણવા મળ્યું કે NMNH-સારવાર કરાયેલ HepG2 કોષોમાં NADH સ્તર સારવાર ન કરાયેલ અને NMN-સારવાર કરાયેલા કોષો કરતાં 2.5 ગણા વધારે હતા અને NMNH-સારવાર કરાયેલા 786-O કોષોમાં એલિવેટેડ NADH સ્તરો પણ જોવા મળ્યા હતા. અમે એ પણ જોયું કે 340 mg/kg NMNH સારવારથી માઉસ લિવરમાં NADH સ્તર 3-ગણો વધારો થયો છે, જ્યારે 340 mg/kg NMN સારવારથી NADH સ્તરમાં 1.7-ગણો વધારો થયો છે.
આકૃતિ 1.2. NMNH NAD+ સ્તરો વધારે છે
આકૃતિ 3.4. NMNH NMNH સ્તરને વધારે છે
02NMNH ગ્લાયકોલિસિસ અને TCA ચક્રને અટકાવે છે. NADH નું સંચય ગ્લાયકોલિસિસ અને TCA ચક્રને ધીમું કરે છે. NMNH સારવાર માટે કોષોના મેટાબોલિક પ્રતિભાવની તપાસ કરવા માટે, સંશોધકોએ મેટાબોલિક વિશ્લેષણ કર્યું
NMNH-અને NMN-સારવાર કરાયેલ કોષો. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે NMNH સારવારથી માત્ર ગ્લાયકોલિસિસ ઇન્ટરમિડિયેટ્સના સ્તરમાં ઘટાડો થયો નથી, પણ TCA ચક્ર મધ્યવર્તી સ્તરોમાં પણ ઘટાડો થયો છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે NMNH દ્વારા ઉત્પાદિત NADH નું સંચય સેલ્યુલર ગ્લાયકોલિસિસ અને TCA ચક્રને અટકાવે છે.
આકૃતિ 5. ઘટાડો ગ્લાયકોલિસિસ અને TCA ચક્ર મધ્યવર્તી
આકૃતિ 6. મેટાબોલોમિક્સ વિશ્લેષણ
03.
NMNHકોષની વૃદ્ધિને અટકાવે છે સંશોધકોએ કોષની વૃદ્ધિ પર NMNH ની અસરનું અન્વેષણ કર્યું અને જાણવા મળ્યું કે NMNH સારવાર 250 μM કરતાં વધુ સાંદ્રતા પર HepG2 સેલ વૃદ્ધિને અટકાવે છે. સંશોધકોએ 1 mM NMNH અથવા NMN સાથે 12 કલાક સુધી સારવાર કરાયેલ HepG2 કોષોમાં કોષ ચક્રનું વિશ્લેષણ કર્યું અને જાણવા મળ્યું કે NMNH કોષ ચક્રની ધરપકડનું કારણ બને છે, જ્યારે NMN ની કોષ ચક્ર પર કોઈ અસર થતી નથી. વધુમાં, સંશોધકોએ એ પણ શોધી કાઢ્યું કે 500 μM NMNH સંપૂર્ણપણે 786-O કોશિકાઓના વિકાસને અવરોધે છે; 250 μM NMNH HK-2 કોષોમાં સેલ વૃદ્ધિને અસરકારક રીતે અટકાવી શકે છે.
આકૃતિ 7.8.NMNH વિટ્રોમાં સેલ વૃદ્ધિને અટકાવે છે
04.
NMNHસલામતી સંશોધકોએ NMNH ના ઉચ્ચ ડોઝ હેપેટોટોક્સિસિટી પ્રેરિત કરે છે કે કેમ તે અંગે પ્રયોગો હાથ ધર્યા. C57BL/6J નર ઉંદરની 50, 100, 500, અથવા 1000 mg/kg NMNH સાથે ઇન્ટ્રાપેરીટોનિયલ ઇન્જેક્શન દ્વારા દર બીજા દિવસે એક સપ્તાહ સુધી સારવાર કરવાથી સીરમ એલનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (ALT) અને એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (AST) સ્તરમાં કોઈ ઘટાડો થયો નથી. એલિવેટેડ, જે દર્શાવે છે કે NMNH ઊંચા ડોઝ પર હેપેટોટોક્સિક નથી. વધુમાં, સંશોધકોએ એ પણ શોધી કાઢ્યું કે NMNH સારવારથી માઉસ લિવરમાં ડોઝ-આધારિત રીતે NAD+ સામગ્રીમાં વધારો થયો છે. 1000 mg/kg NMNH સાથેની સારવારથી માઉસ લિવરમાં NAD+ સ્તરો 10 ગણાથી વધુ વધી ગયા.
આકૃતિ 10.
NMNHઉંદરના યકૃતમાં NAD+ નું સ્તર વધારે છે
અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે NMNH એ વિટ્રો અને વિવો બંનેમાં NMN કરતાં વધુ સારું NAD+-બુસ્ટિંગ પૂરક છે; વધુમાં, NMNH કોષો અને માઉસ લિવરમાં ઘટેલા NAD (NADH) સ્તરને વધારે છે. મેટાબોલિક વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે NMNH ગ્લાયકોલિસિસ અને TCA ચક્રને અટકાવે છે. ઇન વિટ્રો પ્રયોગો દર્શાવે છે કે NMNH સેલ સાયકલ એરેસ્ટને પ્રેરિત કરે છે અને સેલ વૃદ્ધિને અટકાવે છે. એકસાથે લેવામાં આવે તો, આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે NMNH એક શક્તિશાળી NAD+ વધારનાર છે અને ગ્લાયકોલિસિસ, TCA ચક્ર અને સેલ વૃદ્ધિને અટકાવે છે.
NMNH નું ચાઇનીઝ નામ "ઘટાડેલું β-nicotinamide mononucleotide" છે, જે NMNનું ઘટાડેલું સ્વરૂપ છે અને તે આકારહીન પીળો પાવડર છે. મોલેક્યુલર ફોર્મ્યુલા: C11H17N2O8P મોલેક્યુલર વજન: 336.23g/molCAS નંબર: 108347-85-9 નવીનતમ સંશોધન સાહિત્ય દર્શાવે છે કે NMNH NAD+ સ્તરને વધુ ઝડપથી અને ઊંચી સાંદ્રતામાં વધારે છે, NMN કરતાં સરેરાશ 5 ગણું
હેલ્થવેNMNHવાસ્તવિક શોટ
